8-brom-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-hinazolin-2-ilmetil)-3

Analizēt esošo linagliptīnu un tā galveno starpproduktu 8-brom-7-(2-butinil)-3,7-dihidro-3-metil-1-[(4-metil-2-hinazolinil)metil)-1H-purīnu- 2,6-diona (11) sintēzes metode, atrast rūpnieciskai ražošanai piemērotu sintēzes ceļu.Metode: apkopojiet dažādus sintētiskos ceļus.Rezultāti un secinājumi: Maršrutam 2.2 ir salīdzinoši vienkāršs process un zemākas izmaksas, kas vairāk piemērots rūpnieciskai ražošanai.

8-brom-3,7-dihidro-3-metil-1H-purīna-2,6-dions ir galvenais starpprodukts hipoglikēmiskā medikamenta linagliptīna sintēzē.1 sintēze izmanto metilurīnvielu un ciānetiķskābi kā izejvielas, un tajā tiek veiktas sešpakāpju kondensācijas, ciklizācijas, nitrozēšanas, reducēšanas, ciklizācijas un broma reakcijas ar kopējo iznākumu 46,3%.Visu starpproduktu struktūras tika apstiprinātas ar 1HNMR.

Šis izgudrojums attiecas uz vienkāršu augstas tīrības pakāpes linagliptīna pagatavošanas metodi.Hinazolīns, galvenais starpprodukts linagliptīna 8 broma 7 (2 butīna 1 bāze) 3,7 dihidro 3 metil 1 [(4 metil 2 hinazolinil) metil] 1H purīna 2,6 diona pagatavošanai vienā katlā, starpproduktu atdala ar filtrē un pēc tam reaģē ar (R)3 aminopiperidīna dihidrohlorīdu, lai iegūtu šķīdumu, kas satur linagliptīnu.Pēc tam, kad šķīdums, kas satur linagliptīnu, ir atkārtoti apstrādāts, Deliraliptin tīrs produkts.Šī izgudrojuma galvenā starpprodukta pagatavošanā tiek izmantota viena katla metode, kas ir ērti lietojama un uzlabo ražu.Pēc galvenā starpprodukta atdalīšanas tas tiek reaģēts ar (R)3 aminopiperidīna dihidrohlorīdu, tādējādi augstas tīrības pakāpes linagliptīna iegūšana arī visvairāk atbilst farmācijas uzņēmumu ražošanas un deklarēšanas prasībām.