Šonedēļ populārākais akadēmiskais žurnāls Nature publicēja tiešsaistes pētījumu, ko izstrādājusi Stenfordas universitātes profesora Feng Liang komanda, atklājot asins-smadzeņu barjeras lipīdu transporta proteīna MFSD2A struktūru un funkcionālo mehānismu.Šis atklājums palīdz izstrādāt zāles, lai regulētu asins-smadzeņu barjeras caurlaidību.
MFSD2A ir fosfolipīdu transportētājs, kas ir atbildīgs par dokozaheksaēnskābes uzņemšanu smadzenēs endotēlija šūnās, kas veido hematoencefālisko barjeru.Dokozaheksaēnskābe ir labāk pazīstama kā DHA, kas ir būtiska smadzeņu attīstībai un darbībai.Mutācijas, kas ietekmē MFSD2A darbību, var izraisīt attīstības problēmu, ko sauc par mikrocefālijas sindromu.
MFSD2A lipīdu transportēšanas spēja arī nozīmē, ka šis proteīns ir cieši saistīts ar asins-smadzeņu barjeras integritāti.Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka, samazinot tā aktivitāti, asins-smadzeņu barjera noplūdīs.Tāpēc MFSD2A tiek uzskatīts par daudzsološu regulatīvo slēdzi, ja nepieciešams šķērsot hematoencefālisko barjeru, lai smadzenēs ievadītu terapeitiskās zāles.
Šajā pētījumā profesora Feng Liang komanda izmantoja krioelektronu mikroskopijas tehnoloģiju, lai iegūtu peles MFSD2A augstas izšķirtspējas struktūru, atklājot tās unikālo ārpusšūnu domēnu un substrāta saistošo dobumu.
Apvienojot funkcionālās analīzes un molekulārās dinamikas simulācijas, pētnieki arī identificēja konservētās nātrija saistīšanās vietas MFSD2A struktūrā, atklājot iespējamos lipīdu ievades ceļus un palīdzot saprast, kāpēc specifiskas MFSD2A mutācijas izraisa mikrocefālijas sindromu.
Publicēšanas laiks: 01.09.2021